Léčiva používaná u onemocnění dýchací soustavy Léčiva používaná u onemocnění dýchací soustavy •antitusika •expektorancia •léčba AB •bronchodilatancia •protizánětlivé látky •antihistaminika •léčba CHOPN •bronchodilatancia •protizánětlivé látky •ostatní LP Kašel •reflexní obranný mechanismus, který vzniká (mechanickým/chemickým) podrážděním receptorů na sliznici DC •provází spoustu onemocnění, udržuje DC průchodné/čisté •základní rozdělení: •suchý kašel •produktivní kašel • •léky navozený… Léčba kašle •při léčbě kašle je nutno znát o jaký typ se jedná - produktivní kašel je spojený s odchodem hlenů, je pro pacienta užitečný a není žádoucí jej tlumit • •neproduktivní kašel je pro nemocného zátěž a riziko poškození respiračního traktu, je třeba jej tlumit Antitusika •léčba suchého a dráždivého kašle •dělení: •látky kodeinového typu (kodein, dextrometorfan) •nekodeinová antitusika (butamirát, dropropizin) •kodein, dextrometorfan – tlumí centrum pro kašel (prodloužená mícha) •ve vysokých dávkách - útlum dechového centra •malý analgetický účinek •butamirát – centrální antitusikum •dropropizin – periferní úč.- tlumí lokální dráždění v laryngotracheální oblasti + mírný antihistaminový úč. (léčba alergic.kašle) •levodropropizin (Levopront®) – levotočivý izomer racemického dropropizinu Expektorancia •látky k léčbě produktivního kašle – usnadňují vykašlávání •dělení na: •mukolytika – snižují hustotu hlenu (acetylcystein, erdostein, ambroxol, bromhexin) •sekretomotorika – zvyšují aktivitu řasinek v DC •ambroxol je aktivní metabolit bromhexinu (MÚ – rozpad mukopolysacharidů hlenu) •acetylcystein (ACC®), erdostein (Erdomed®) – obsahují SH skupiny, které ruší disulfidické vazby v glykoproteinch = snížení viskozity hlenu •acetylcystein – užití také jako antidotum při otravách paracetamolem, prevence hepatotoxického působení rtg kontrastních látek Látky přírodního původu ASTMA BRONCHIALE Astma bronchiale (AB) •chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest •zvýšení průduškové reaktivity → pískoty při dýchání, tlaky na hrudi, dušnost, kašel (hlavně v noci a časně nad ránem) •genetická predispozice, faktory prostředí (prašné ovzduší, kuřáctví) •léčba: bronchodilatancia protizánětlivé látky AB = chronický zánět průdušek s následnou remodelací, hyperreaktivitou a zároveň variabilní a často reverzibilní obstrukcí; hl. roli zánětu hrají eozinofily Vs CHOPN = onemocnění malých dýchacích cest kombinované s destrukcí alveolárního parenchymu (emfyzém), projevuje se neúplně reverzibilní progredující bronchiální obstrukcí s abnormální zánětlivou reakcí na polutanty, za rozvoj zánětu zodpovědné hl. neutrofily; řada mimoplicních komplikací (anemie, kachexie, osteoporóza, HTN…) Léčba AB •nejčastěji inhalační podání (práškový inhalátor, tlakový aerosolový dávkovač) •méně perorální podání •v akutním stavu – i.v. aplikace •úlevová léčba vs preventivní protizánětlivá terapie Bronchodilatancia 1. β2-agonisté (BA) -navození bronchodilatace, potlačení uvolňování mediátorů zánětu z mastocytů,  cévní permeability -NÚ: paradoxní bronchospasmus, tachykardie, arytmie, hypokalémie a) SABA (RABA) – krátkodobě působící látky s rychlým nástupem účinku (maximum do 30 min) -„úlevová antiastmatika“ – na akutní potíže (účinek cca 3-5 hod) -podání inhalační, perorálně (sirup, tbl.), i.v. a s.c. (terbutalin) → salbutamol, terbutalin, fenoterol Bronchodilatancia b) LABA – dlouhodobě působící (cca 12 hod) -vhodná při nočních projevech, doplněk při perzistujícím astmatu -podání inhalační, perorální – běžná i retardovaná forma → salmeterol, formoterol c) ULABA – ultradlouhodobě působící (24h) → olodaterol, indakaterol Bronchodilatancia 2. parasympatolytika (antimuskarinika) (MA) - blokují muskarinové receptory -inhalační užívání -při perzistujícím astmatu, při akutním stavu, i v terapii CHOPN -málo NÚ (sucho v ústech, bolest hlavy, zácpa) -opatrnost při glaukomu, hyperplazii prostaty (pouze riziko systémového vstřebávání) Brnochodilatancia → ipratropium (Berodual®), tzv. SAMA – kompetitivní inhibitor na M2- a M3- receptorech, menší účinek než β2-mimetika – účinek za 30-60min, trvá 4-6 hod → aklidinium (Duaklir®), tzv. LAMA → tiotropium (Spiriva®), tzv. ULAMA – především u CHOPN, účinek přetrvává až 24 hod Bronchodilatancia 3. teofylin (Afonilum®, Euphyllin®) -patří mezi methylxantiny -inhibuje fosfodiesterázu 1-4, antagonista adenosinového receptoru (A1) -působí bronchodilatačně, stimuluje dechové centrum, CNS; imunomodulační a protizánětlivé účinky;  TF a sílu stahu; působí vazodilatačně v plicích, ledvinách, koron. tepnách;  sekreci HCl , slabý diuretický efekt atd. -léčba perzistujícího AB, vhodný hlavně při noční dušnosti -slabší bronchodilatační účinek než β2-mimetika -má úzké terapeutické rozmezí/okno - časté NÚ až toxicita → monitoring hladin (TDM) -LI: metabolizmus přes CYP1A2 – vliv kouření! Protizánětlivé léky 1. kortikosteroidy -tlumí zánětlivou složku ( tvorbu cytokinů) -dlouhodobé užívání, zejména u perzistujícího astmatu -měly by být užívány pravidelně, ne dle potřeby ! a) inhalační kortikoidy -nízké riziko celkových NÚ, hrozí lokální NÚ (kandidóza úst) -paradoxní bronchospasmus ! → beklometazon, budesonid, fluticason, flunisolid, mometason, ciclesonid Protizánětlivé léky b) systémově podávané kortikoidy - u těžkých astmatických stavů → p.o. – prednison, methylprednisolon 3-10 dnů, 40-60mg (ne u akutního záchvatu) → i.v. – přednostně methylprednisolon; výjimečně u těžkých forem dexametason Protizánětlivé léky 2. imunoprofylaktika -preventivní, udržovací léčba lehkého a středně těžkého perzistujícího astmatu → nedocromil – plný účinek po několikatýdenní inhalaci, potlačuje brochokonstrikci po zátěži - KI – 1. trimestr gravidity - NÚ – podráždění DC, nauzea, bolest hlavy → ketotifen – cps., sir., plný účinek za 8-12 týdnů, slabší než nedocromil, také H1 antihistaminikum - nevhodné užívat v těhotenství, při laktaci a užívání p.o. antidiabetik Ostatní látky 1. antileukotrieny (leukotrieny – mediátory zánětu, produkovány leukocyty) -doplňková léčba pacientů s lehkým až středně těžkým perzistujícím astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící beta-agonisté …. -podaní „podle potřeby“ neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu astmatu -profylaxe astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce indukovaná tělesnou námahou → montelukast (Castispir®) -MÚ - antgonisté leukotrienových rec. -efekt - snižují eosinofily v perif.krvi, dýchacích cestách, zlepšení respiračních fcí, snížení podávaných kortikosteroidů Ostatní látky 2. omalizumab (Xolair®) -anti-IgE protilátka -pro pacienty s těžkým perzistujícím alergickým astmatem s exacerbacemi astmatu navzdory vysokým dávkám inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících inhalačních β2-mimetik -jen u pacientů s prokazatelně IgE vyvolaným astmatem (alergická forma) -aplikace s.c., vhodná dávka a četnost dávkování se určí podle výchozích hodnot IgE a hmotnosti pacienta (75-600 mg co 2-4 týdny) Klasifikace astmatu + strategie léčby Chronická obstrukční plícní nemoc CHOPN •CHOPN = chronická obstrukční plicní nemoc •velmi často příčina invalidity a předčasné smrti •zahrnuje chronickou bronchitidu a plicní emfyzém •hlavním mechanismem je chronický zánět, nejdůležitější činitel - kouření •obstrukce je u AB oproti CHOPN více reverzibilní •důležitá je prevence a přestat kouřit •progresivní onemocnění AB = chronický zánět průdušek s následnou remodelací, hyperreaktivitou a zároveň variabilní a často reverzibilní obstrukcí; hl. roli zánětu hrají eozinofily Vs CHOPN = onemocnění malých dýchacích cest kombinované s destrukcí alveolárního parenchymu (emfyzém), projevuje se neúplně reverzibilní progredující bronchiální obstrukcí s abnormální zánětlivou reakcí na polutanty, za rozvoj zánětu zodpovědné hl. neutrofily; řada mimoplicních komplikací (anemie, kachexie, osteoporóza, HTN…) CHOPN léčba 1. dlouhodobě působící bronchodilatancia •β2-mimetika → formoterol, salmeterol – účinek cca 12h → indakaterol – účinek za 5min, trvá až 24h •anticholinergika → tiotropium (Spiriva®) – antagonista M1 a M3 receptorů; účinek 24hod → aklidinium (Bretaris®)– selektivní antagonista M2 a M3 receptorů; nástup za 30 min, délka cca 12hod → glykopyrronium (Seebri Breezhaler®)– ULAMA – 1x denně •teofylin CHOPN léčba 2.krátkodobě působící bronchodilatancia -pouze jako úlevová medikace -β2-mimetika → salbutamol, fenoterol, terbutalin -SAMA → ipratropium 3.protizánětlivé léky - inhalační kortikoidy – hlavně u nemocných ve 3. a 4. stádiu s častými exacerbacemi -v kombinaci s LABA → flutikason, budesonid CHOPN léčba 4. roflumilast (Daxas®) -inhibitor PDE4, je nesteroidní protizánětlivá látka působící na systémový a plicní zánět spojený s CHOPN -účinek se obvykle objeví na počátku léčby a časem vymizí 5.další léky -mukolytika, expektorancia – acetylcystein, erdostein -vakcinace proti chřipce -ATB preventivně Rozdíly mezi AB x CHOPN ASTMA BRONCHIALE CHOPN VĚK mladší pacienti nad 40 let KOUŘENÍ není přímá souvislost kuřáci, ex-kuřáci DUŠNOST po expozici/ po námaze během námahy KAŠEL večer typicky ráno EXPEKTORACE není nebo málo častá VLIV GLUKOKORTIKOIDŮ velký účinek u méně než 20% pacientů RTG hyperinflace během záchvatu hyperinflace BUNĚČNÍ INFILTRACE eosinofily neutrofily zapamatovat •rozdíl mezi suchým/neproduktivním a produktivním kašlem a jak je vhodné je léčit (suchý tlumit /produktivní netlumit) •znát příklady antitusik x expektorancií •léčba AB – úlevová (bronchodilatační) vs preventivní dlouhodobá protizánětlivá terapie (především kortikoidy) •léčba CHOPN, CHOPN a kouření •rozdíly AB vs CHOPN •